不過，就在2014年，全球第二大藥企羅氏(Roche)的一項(xiàng)舉措帶來了重大突破。羅氏宣布以17.25億美元將擁有選擇性激素受體降解劑關(guān)鍵研發(fā)技術(shù)的賽諾根制藥(Seragon Pharmaceuticals)并入旗下，并持續(xù)推進(jìn)治療ER+/HER2-乳腺癌的賽諾根ARN-810的臨床研究。

選擇性激素受體降解劑，即通過抑制腫瘤細(xì)胞上的激素受體，阻斷癌癥的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。賽諾根制藥旗下的ARN-810，以及上一代被強(qiáng)生收購的首個(gè)用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的雄激素受體信號(hào)抑制劑ARN-509(目前已以商品名“安森珂”上市)，都是通過抑制激素受體，從而阻斷腫瘤生長。資料顯示，ARN-509將受試者腫瘤轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了72%，ARN-509組前列腺癌患者的中位無轉(zhuǎn)移生存期延遲了24個(gè)月，而安慰劑組患者僅為16.2個(gè)月。

早在賽諾根的ARN-810進(jìn)入大眾視野之前，阿斯利康(AstraZeneca)的第一代SERD氟維司群(Faslodex)已成功面世，并成為對(duì) TAM 或芳香化酶抑制劑已產(chǎn)生耐藥的ER+乳腺癌患者的重要藥物，但因其需每月肌肉注射給藥，且需低溫(2～8℃)保存而促使第二代口服SERD成為制藥巨頭爭(zhēng)相角逐的對(duì)象。

2015年5月，作為第二代非類固醇口服SERD，ARN-810用于41名ER+/HER2-乳腺癌患者的I期研究結(jié)果公布，90%的患者(包括5例已產(chǎn)生ESR1突變的患者)都出現(xiàn)了ER水平降低;后續(xù)隨訪也發(fā)現(xiàn)，研究中有42%的患者病情穩(wěn)定超過6個(gè)月。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果初步證實(shí)了賽諾根制藥SERD技術(shù)具有良好的安全性，并在接受過高度治療或晚期轉(zhuǎn)移性ER+/HER2-乳腺癌患者中表現(xiàn)出抗腫瘤活性。

當(dāng)時(shí)，羅氏的“三駕馬車”即將面臨專利到期危機(jī)，ARN-810與Perjeta等都被其作為乳腺癌治療領(lǐng)域的新增長驅(qū)動(dòng)。

盡管后續(xù)ARN-810的臨床研究宣布終止，但進(jìn)入2020年，Perjeta的上半年?duì)I收就高達(dá)19.41億瑞士法郎(約合150億元人民幣)，ARN-810的研發(fā)積累也使羅氏成功優(yōu)化出了第三代SERD藥物RG6171，而該藥已于今年進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段。

截至目前，全球尚無一種口服SERD藥物獲批，在羅氏的這場(chǎng)豪賭之外，阿斯利康、賽諾菲(Sanofi)等巨頭都紛紛積極跟進(jìn)。西南證券分析，目前羅氏藥品板塊新品上量明顯，已開始抵消專利過期產(chǎn)品的負(fù)面影響，甚至再次成為制藥排行榜第一。從這一趨勢(shì)來看，羅氏的第三代SERD藥物一旦上市，將有望成為又一領(lǐng)跑市場(chǎng)的重磅突破。