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聯合用藥已經成為未來新趨勢 腫瘤藥物開發迎來新轉折
2015/3/10 8:33:46 來源:中國產業發展研究網 【字體:大 中 小】【收藏本頁】【打印】【關閉】
核心提示: 在與癌癥抗爭的征程中,研究人員認為靶向藥物的相互聯合或靶向藥物與免疫療法的聯合是一個不錯的主意:腫瘤細胞變異后可對那些通過單個途徑起作用的藥物產生抗藥性,所以在與癌癥抗爭的征程中,研究人員認為靶向藥物的相互聯合或靶向藥物與免疫療法的聯合是一個不錯的主意:腫瘤細胞變異后可對那些通過單個途徑起作用的藥物產生抗藥性,所以與其它療法的聯合極有可能產生更有效的療效。但是對于制藥公司而言,開展那些有前途藥物的聯合用藥臨床試驗卻并非易事。
亞特蘭大埃默里大學Winship腫瘤研究所研究人員CarlosMoreno指出,在某些情況下,藥物研發者認為彼此之間的合作不利于自身的利益,制藥公司往往對合作太敏感以至于達不成一致的合作協議,因為他們認為合作不會成為其優勢。
例如某個公司的自有候選藥物與別家公司的藥物聯合起來測試療效可能是很有意義的,但是2家公司獨自擁有各自藥物的專利權,雙方可能都會為未來的責任、知識產權(IP)權利和第二IP權利(結合藥物這一新療法帶意想不到的好處)分配而擔心。
藥品專利律師顧問DavidBonk稱,對于制藥公司而言,因對權益分配擔心,所以與來自別家公司的藥物聯用可能會讓單個雙方公司付出更高的代價,然而這僅僅是一個感知的問題,在更進一步的研究開展之前,甚至在臨床試驗順利開始之前這個問題才會被停止討論。
進步的轉折點
然而在過去的一年中,一個轉折點已經進入人們的視線,它極可能促使公司之間進一步的合作,研究人員及醫藥行業觀察家對此轉折點的到來充滿信心。
2014年1月份,美國FDA批準了來自GSK的2種藥物Tafinlar和Mekinist,這2種靶向藥物作為聯合用藥的一個案例,應用于黑色素瘤的治療。Tafinlar和Mekinist之前被單獨批準用于治療編碼B-Raf酶的基因BRAF發生突變的病人:其中Tafinlar及Mekinist各自在不同的生物途徑中起作用,Tafinlar為BRAF抑制劑,適用于攜帶BRAFV600E突變的患者的治療;Mekinist為首個MEK抑制劑,適用于攜帶BRAFV600E或V600K突變患者的治療。在臨床試驗中,2種藥物聯合用藥的療效強于Tafinar單獨用藥的療效。
在9月份,羅氏宣布了有希望的2種藥物聯合應用的臨床3期試驗結果:由羅氏子公司Genentech及一家公司Exelixis共同研發的Cobimetinib,是MEK1抑制劑,Cobimetinib聯合Vemurafenib能有效延長BRAFV600基因突變呈陽性的晚期黑色素腫瘤癌患者生命,同時控制疾病進一步惡化。3個月后,羅氏向FDA提交黑色素瘤治療的新聯合治療的申請,FDA同意啟動加速審批的流程,這一決定將使這一療法的審批時間由傳統的10個月縮短到6個月。
同樣在2014年12月份,百時美施貴寶對外宣布開始對Opdivo進行1期臨床試驗,這一PD-1免疫檢測點抑制劑與來自日本制藥公司KyowaHakkoKirin的CCR4特異抗體Mogamulizumab聯合用藥。
另一個經典案例是,阿斯利康的藥物olaparib及諾華的BKM120或BYL719聯合應用于乳腺癌與卵巢癌的1期臨床試驗也在進行。
公共或私人合作伙伴關系在醫藥行業也正在發揮著越來越大的作用,例如,在2013年GSK與癌癥中心成立了一個重點研發聯合用藥的團隊。無獨有偶,黑色素瘤研究聯盟及前列腺癌基金會,都已經為聯合用藥研究基金設立了目標,它們都是各自領域內最大的私人慈善組織。
有利的工具
今年春季,美國國家癌癥研究所計劃將建立一個有關聯合用藥的數據庫,被命名為NCI年鑒。這個數據庫在一定程度上可以幫助研究者找出哪些藥物可能在與別的藥物聯合應用時比單獨用藥具有更好的療效。數據庫源自NCI開始于數年前的一個雄心勃勃的項目,項目旨在推動聯合用藥方法的合理化,NCI就美國FDA批準的每一個抗腫瘤藥物組合,進行抗癌細胞系測試,從而建立一個矩陣,繪制出每個藥物組合的療效。這些數據作為一個網絡工具可以被藥物研究者利用,以分析哪一個藥物組合對細胞系的抵抗能力強以及哪一個組合可能是不利的。
可避免的不利因素
NCI臨床和轉化研究副主任,數據開發者之一JamesDoroshow說:“制藥公司研發癌癥藥物的速度比開發聯合藥物合適模型的速度要快,藥物組合的結果存在太多的可能性,而制藥公司沒有篩選它們的資源。”
把藥物聯合起來使用可能引起單獨用藥時意想不到的問題。Doroshow稱,藥物毒性是一個重大的問題。藥物組合的臨床試驗,無疑也增加了聯合用藥研發的費用。與百時美施貴寶免疫檢查點抑制劑Ipilimumab聯合,Vemurafenib的1期臨床試驗在2013年4月份因患者出現肝毒素跡象而被叫停。
NCI超出了其研究范圍,結合多方試驗,同時為聯合用藥試驗提供了法律協議這些協議制定了合做時的IP條件,建立了一個避免日后糾紛的標準。
最后Bonk.指出,科學技術帶來的結果將表明合作會為企業帶來經濟效益,不同于傳統的化療方法,制藥公司明白患者會對他們正在研發的靶向藥物或免疫療法做出回應。把這些藥物可能會出現新的療法,并因此而開辟出新的收益匪淺的途徑。
Bonk還強調,依他多年的經驗,如果公司雙方的合作是誘因,那么相關的法律問題將易于解決。
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