中國(guó)已經(jīng)成為世界第一的疫苗生產(chǎn)大國(guó)和使用大國(guó)，但卻在疫苗管理方面存在不少問題。“為公眾提供與世界主流水平接軌的疫苗選擇，滿足公眾對(duì)健康的不同層次需求”，應(yīng)該成為中國(guó)疫苗管理者和使用者的目標(biāo)。

　　中國(guó)擁有全球最多的人口，也擁有全球最多的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，約36家，以及最大的疫苗使用量，年接種量近10億劑次。

　　中國(guó)在疫苗管理方面仍存在不少問題，如何管控和規(guī)制成為立法機(jī)關(guān)和政府部門亟須深入考量的問題之一。

　　疫苗審批策略保守

　　中國(guó)每年報(bào)告宮頸癌病例13.2萬，占全球28%，發(fā)病率達(dá)到9.6/10萬，其中近半數(shù)會(huì)死于宮頸癌。2008年，諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)被授予發(fā)現(xiàn)人類乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸癌密切關(guān)系的科學(xué)家。

　　早在2006年，世界上第一支宮頸癌疫苗（即HPV疫苗）已經(jīng)在美國(guó)上市——默沙東公司的加衛(wèi)苗（Gardasil，可預(yù)防4個(gè)型別HPV，4價(jià)疫苗）。三年后，相同技術(shù)的史克公司的卉妍康（Cervarix，可預(yù)防2個(gè)型別HPV，2價(jià)疫苗）也上市。2014年，默沙東公司的加強(qiáng)版加衛(wèi)苗（可以預(yù)防9個(gè)型別HPV，9價(jià)疫苗）又上市了。

　　2價(jià)和4價(jià)宮頸癌疫苗估計(jì)能預(yù)防70%的宮頸癌，9價(jià)疫苗估計(jì)能預(yù)防90%的宮頸癌。由于宮頸癌疫苗優(yōu)異的性能，目前已經(jīng)獲得全球100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)（包括香港、澳門和臺(tái)灣）批準(zhǔn)使用，接種了上億劑，同時(shí)進(jìn)行的大量安全性研究結(jié)果表明：宮頸癌疫苗是安全的。

　　中國(guó)大陸地區(qū)卻遲遲沒有引進(jìn)宮頸癌疫苗。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）是中國(guó)大陸疫苗上市審批的主管機(jī)構(gòu)。

　　早在2009年，默沙東公司的加衛(wèi)苗就已經(jīng)在中國(guó)開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)；2013年，默沙東公司將臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)提交CFDA審批；2014年，加衛(wèi)苗的審批狀態(tài)更新為暫停狀態(tài)。據(jù)了解，暫停審批的關(guān)鍵技術(shù)原因在于，CFDA對(duì)宮頸癌疫苗效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)不同。

　　HPV感染與宮頸癌之間的因果關(guān)系鐵板釘釘，但從感染HPV到發(fā)展成宮頸癌需要十多年或幾十年。與HPV類似的是乙肝病毒，乙肝病毒與肝癌之間也有密切關(guān)系，接種乙肝疫苗預(yù)防肝癌的效果已經(jīng)被實(shí)踐證實(shí)。

　　以宮頸癌疫苗的使用年限，目前已觀察到可有效降低HPV感染，還沒有直接觀察到可降低宮頸癌發(fā)病率，但邏輯上完全可以推導(dǎo)出這樣一個(gè)結(jié)論：預(yù)防了HPV，就能預(yù)防宮頸癌。基于前述邏輯和乙肝疫苗預(yù)防肝癌的強(qiáng)有力佐證，國(guó)際上將宮頸癌疫苗效果判斷標(biāo)準(zhǔn)定位于“消除HPV的持續(xù)感染”。

　　中國(guó)大陸不完全認(rèn)可上述國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，CFDA認(rèn)為僅有“消除HPV的持續(xù)感染”不夠，還必須加上“降低癌癥病變率”才行。以目前申報(bào)的宮頸癌疫苗臨床試驗(yàn)樣本量以及觀察到宮頸癌所需的年限，中國(guó)大陸的女性距離在家門口接種宮頸癌疫苗還很遠(yuǎn)，很多女性不得不專程飛去香港接種宮頸癌疫苗，這甚至已經(jīng)成為某些香港旅游線路的招牌項(xiàng)目。

　　根據(jù)CFDA網(wǎng)站公布的信息，目前國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗有兩家公司處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，比默沙東公司和史克公司的疫苗至少遲了五年以上。如果CFDA堅(jiān)持以“降低癌癥病變率”作為上市標(biāo)準(zhǔn)，那么國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗會(huì)更加遙遙無期。如果CFDA最終將疫苗效果判斷標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整成與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)一致，那有可能進(jìn)口疫苗和國(guó)產(chǎn)疫苗可以同期上市。不得不考慮這樣一種可能性，即CFDA堅(jiān)持自己的效果判斷標(biāo)準(zhǔn)，有可能是為了保護(hù)國(guó)內(nèi)的疫苗行業(yè)。

　　與宮頸癌疫苗有類似遭遇的還有肺炎結(jié)合疫苗。肺炎疫苗有兩種工藝，多糖疫苗和結(jié)合疫苗，后者能有效預(yù)防嬰幼兒的肺炎球菌肺炎。

　　國(guó)產(chǎn)肺炎結(jié)合疫苗尚在研制過程中，輝瑞公司的肺炎7價(jià)結(jié)合疫苗（Prevenar，沛兒）于2008年在中國(guó)大陸地區(qū)上市。沛兒零售價(jià)800元左右，是中國(guó)大陸有史以來最貴的疫苗，接種全程需要4劑。雖然非常貴，但其預(yù)防肺炎球菌肺炎的效果非常顯著，美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家均將其納入醫(yī)保支付范圍，世界衛(wèi)生組織也將肺炎結(jié)合疫苗列為最優(yōu)先推薦接種的疫苗之一。

　　沛兒在中國(guó)大陸的用量雖然不多，但確實(shí)滿足了一部分對(duì)費(fèi)用不敏感但對(duì)健康高度關(guān)注的公眾需求，而且也越來越受歡迎。

　　根據(jù)CFDA的規(guī)定，進(jìn)口藥品的注冊(cè)證需要每五年審核一次，重新發(fā)證才能繼續(xù)使用。沛兒在最近的審核中未能獲得新證，不得不停用。

　　根據(jù)CFDA的疫苗上市批簽發(fā)信息，最后一批沛兒于2014年1月上市，目前市場(chǎng)上沛兒存貨已經(jīng)所剩無幾。輝瑞公司于2010年推出沛兒的升級(jí)產(chǎn)品——沛兒13，比沛兒多預(yù)防6個(gè)型別的肺炎球菌，效果更佳。沛兒13也正在CFDA申請(qǐng)注冊(cè)，還無法上市。沛兒退出，沛兒13還在注冊(cè)，這直接導(dǎo)致國(guó)內(nèi)現(xiàn)階段唯一針對(duì)2歲以下嬰幼兒預(yù)防肺炎球菌感染的市場(chǎng)出現(xiàn)空白。由于CFDA的藥品注冊(cè)流程需要時(shí)間漫長(zhǎng)，這個(gè)空白期可能長(zhǎng)達(dá)五年。

　　由于保守的疫苗審批策略，中國(guó)大陸女性和嬰幼兒在面對(duì)宮頸癌和肺炎球菌肺炎的威脅時(shí)，將不得不接受無苗接種的局面。