由上至下的調(diào)節(jié)，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)消化系統(tǒng)的調(diào)節(jié)可通過影響腸動(dòng)力、腸分泌、粘膜通透性等，而影響腸道微生物組分。由下至上的調(diào)控，如腸道及腸道微生物調(diào)節(jié)大腦的功能及行為也越來越受到重視。

“腦-腸軸”理論在神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病領(lǐng)域不斷得到突破和驗(yàn)證：比利時(shí) Rega 醫(yī)學(xué)研究所研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了抑郁癥的發(fā)生與人類腸道菌群的構(gòu)成相關(guān);加州理工學(xué)院的研究人員在腸道中發(fā)現(xiàn)帕金森癥的生物標(biāo)志物……隨著 “腦-腸軸”理論在帕金森、抑郁癥、自閉癥等疾病領(lǐng)域獲得越來越多支持的同時(shí)，對(duì)阿爾茨海默病的影響也已經(jīng)成為研究領(lǐng)域新的熱點(diǎn)。

今年7月2日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《生理學(xué)雜志》(The Journal of Physiology)的一篇論文中，研究人員發(fā)現(xiàn)腸道中的蛋白質(zhì)異常或引發(fā)阿爾茨海默病。據(jù)報(bào)道，研究人員將熒光標(biāo)記的β-淀粉樣蛋白注射到小鼠的腸道中，一年后，研究人員在與阿爾茨海默病認(rèn)知缺陷有關(guān)的大腦部位發(fā)現(xiàn)了這些錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，包括影響記憶的海馬體，這些動(dòng)物出現(xiàn)認(rèn)知障礙。

此前2019年8月，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科陳生弟教授團(tuán)隊(duì)從臨床角度證實(shí)，腸道菌群確實(shí)參與人類阿爾茨海默病的早期發(fā)病過程。陳生弟教授指出，在阿爾茨海默病前的輕度認(rèn)知功能障礙階段，腸道微生物菌群已發(fā)生與阿爾茨海默病階段相似的改變。

為此，第34屆國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議(AAIC 2020)首次就腸道菌群對(duì)阿爾茨海默病的相關(guān)影響，特別開設(shè)了“微生物組在阿爾茨海默病中的發(fā)病機(jī)制與治療研究”專題會(huì)議。在專題會(huì)議上，相關(guān)專家對(duì)此進(jìn)行了深入探討，德國(guó)波恩大學(xué)醫(yī)院神經(jīng)退行性疾病和老年精神病科教授邁克爾·海尼卡(Michael Heneka)表示“誘發(fā)阿爾茨海默病的重要因素是具有β折疊結(jié)構(gòu)的淀粉樣蛋白，它代表了已知的危險(xiǎn)信號(hào)通路。其他危險(xiǎn)相關(guān)分子也在阿爾茨海默病過程中出現(xiàn)，他們需要進(jìn)行模式識(shí)別結(jié)合，以誘導(dǎo)信號(hào)通路產(chǎn)生促炎因子。我之前介紹的所有免疫過程其實(shí)都可受到微生物組的影響。實(shí)際上，沒有免疫通路不能通過微生物組的改變來調(diào)控。”

在此次AAIC專題會(huì)議上，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員耿美玉就“阿爾茨海默病中腸道菌群失調(diào)與神經(jīng)炎癥的關(guān)系及甘露特鈉的治療干預(yù)”主題開展了學(xué)術(shù)演講，詳細(xì)闡述其研究團(tuán)隊(duì)揭示的GV-971靶向腦腸軸的作用機(jī)制——通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，改善認(rèn)知功能障礙。

實(shí)驗(yàn)證明，腸道微生物組在大腦疾病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，腦腸軸的作用機(jī)制也一再被驗(yàn)證，這將為大腦疾病的治療提供了新的方向和靶點(diǎn)。正如會(huì)議上美國(guó)芝加哥大學(xué)教授桑格拉姆·希索迪亞(Sangram Sisodia)的發(fā)問：”微生物組是否會(huì)導(dǎo)致腦科學(xué)發(fā)生根本轉(zhuǎn)變?相信隨著腸道菌群與阿爾茨海默病相關(guān)研究的不斷突破，這個(gè)答案將會(huì)更加清晰。”