肝臟是人體最大的腺體器官，在物質(zhì)代謝和能量代謝中起中樞作用，它不僅作為物質(zhì)的代謝場所參與營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，而且參與多種代謝產(chǎn)物及異物的生物轉(zhuǎn)化與排泄、參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)過程。各類肝病是常見病和多發(fā)病，肝細(xì)胞的變性壞死或萎縮最終導(dǎo)致肝功能衰竭。

　　肝病種類繁多，分類方法各異，例如病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損傷、脂肪肝、肝硬化等。在眾多肝病中，尤以病毒性肝炎的患病人數(shù)最多，因此也受到最為廣泛的關(guān)注。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，80%的肝病患者的致死病因?yàn)椴《拘愿窝祝�其在病理上以肝�?xì)胞變性、壞死、炎癥反應(yīng)為特點(diǎn)，臨床以惡心、嘔吐、厭油、乏力、食欲減退、肝腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn)，部分患者表現(xiàn)為無癥狀感染或自限性隱性感染，有些患者還表現(xiàn)為慢性肝炎或肝衰竭。

　　按引起疾病的病原分類，目前已確定的病毒性肝炎有五型，分別為甲型病毒性肝炎（“甲肝”）、乙型病毒性肝炎（“乙肝”）、丙型病毒性肝炎（“丙肝”）、丁型病毒性肝炎（“丁肝”）、戊型病毒性肝炎（“戊肝”）。

　　病毒性肝炎是世界性的流行疾病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全球有超過4 億人感染乙型及丙型病毒性肝炎，全球每年死于乙型及丙型病毒性肝炎病毒感染所致的肝功能衰竭、肝硬化、肝癌的人數(shù)約為100 萬人。

　　我國屬于病毒性肝炎的高發(fā)國家。根據(jù)《2014 中國衛(wèi)生和計(jì)劃生育統(tǒng)計(jì)年鑒》的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，在我國，病毒性肝炎在甲乙類法定報(bào)告?zhèn)魅静≈械陌l(fā)病率高居第一，死亡率僅次于艾滋病、肺結(jié)核、狂犬病。乙型及丙型病毒性肝炎是病毒性肝炎的主要發(fā)病類型，其合計(jì)的發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)占全部病毒性肝炎的發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)的比例均在90%以上，病死率分別為0.057%和0.075%。

我國病毒性肝炎發(fā)病和死亡情況

　　在我國肝硬化、肝癌的患者中，因感染乙型病毒性肝炎病毒而致病的比例分別高達(dá)60%和80%。

　　感染丙型病毒性肝炎病毒的30 年內(nèi)發(fā)生肝癌的比率為1%至3%，主要見于肝硬化、進(jìn)展期肝纖維化患者；一旦發(fā)展為肝硬化，肝癌的年發(fā)生率會(huì)上升至2%至4%3。

　　（2）我國肝病治療藥物領(lǐng)域發(fā)展概況

　　肝病治療藥物主要分為肝病抗病毒治療藥物、保肝護(hù)肝藥物兩類。根據(jù)《中國肝病用藥市場研究報(bào)告》的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2014 年度，我國肝病治療藥物的市場規(guī)模為300.19 億元，同比增長13.64%，其中肝病抗病毒治療藥物（包括干擾素類藥物以及核苷類藥物）、保肝護(hù)肝藥物的占比分別為43.11%、56.89%。

　　由于癥狀容易被患者忽視，病毒性肝炎的就診率較低，上述市場規(guī)模遠(yuǎn)低于我國肝病的實(shí)際治療需求。

　　我國有慢性乙型病毒性肝炎患者約2,000 萬例4。按照中國肝炎防治基金會(huì)在2005 年對全國不同地區(qū)、不同級別和不同類型的28 家醫(yī)院住院和門診患者的調(diào)查數(shù)據(jù)，乙型病毒性肝炎患者的平均年門診及住院費(fèi)用為17,988 元/人。因此，我國每年乙型病毒性肝炎治療藥物的市場需求接近3,600 億元。同時(shí)，我國有丙型病毒性肝炎病毒感染者約1,000 萬例，根據(jù)吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)國際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)會(huì)第六屆亞太年會(huì)上發(fā)布的調(diào)查結(jié)果，我國丙型病毒性肝炎患者一次住院平均費(fèi)用為8,212.20 元，市場需求約為820 億元。因此，我國僅乙型及丙型病毒性肝炎的實(shí)際治療需求便高達(dá)4,420 億元，市場發(fā)展空間廣闊。

　　中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)在其聯(lián)合發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）、《丙型肝炎防治指南》（2015 年更新版）推薦以抗病毒治療作為優(yōu)先考慮的治療手段。此外，保肝護(hù)肝藥物也會(huì)應(yīng)用于病毒性肝炎及肝硬化的治療當(dāng)中，起到輔助和間接治療的作用。

　　1）我國肝病抗病毒治療藥物的市場概況

　　肝病抗病毒治療藥物包括干擾素類藥物以及核苷類藥物。

　　干擾素是一種廣譜抗病毒劑，是由多種細(xì)胞在受到某些病毒感染或其他誘因下分泌的一組宿主特異性糖蛋白，具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用，在分類上屬于細(xì)胞因子。干擾素不直接殺傷或抑制病毒，而是通過與周圍未感染的細(xì)胞上的相關(guān)受體作用激發(fā)細(xì)胞合成新的多種效應(yīng)蛋白從而起到抗病毒作用，但對已被感染的細(xì)胞沒有幫助。同時(shí)干擾素還能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活力來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用6。根據(jù)干擾素的產(chǎn)生細(xì)胞、受體和生物活性等因素可將其分為I 型和II 型干擾素。I 型干擾素的生物活性以抗病毒為主，可根據(jù)產(chǎn)生部位將其分為干擾素-α（白細(xì)胞）、干擾素-β（成纖維細(xì)胞）和干擾素-ω（白細(xì)胞）。

　　干擾素-α 為多基因產(chǎn)物根據(jù)氨基酸的差異分為20多種亞型（α1、α2、α3 等），在同一亞型內(nèi)又因氨基酸的差異而細(xì)分（如α2 分為α2a、α2b、α2c 三種），但它們的氨基酸水平的同源性在80%以上，因此其生物活性也基本相同。

　　目前，在干擾素類藥物方面，我國已批準(zhǔn)聚乙二醇干擾素α 以及重組人干擾素α 應(yīng)用于病毒性肝炎的治療。

　　根據(jù)《中國肝病用藥市場研究報(bào)告》的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2014 年度，我國干擾素類藥物（本節(jié)所述的干擾素類藥物僅指用于治療肝病的干擾素類藥物，下同）的市場規(guī)模約為30 億元。

　　2015 年度，我國干擾素類藥物的市場份額情況如下：

我國干擾素類藥物的市場份額（2015 年）

我國重組人干擾素α 類藥物的市場份額構(gòu)成（2015 年）

　　核苷類抗病毒藥物的主要品種包括恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定等。由于阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定等容易發(fā)生耐藥，影響抗病毒治

　　療的總體療效，《慢性乙型肝炎防治指南》將低耐藥的恩替卡韋等作為慢性乙肝初治患者的首選口服用藥，恩替卡韋近年來的市場份額隨之上升較快。

　　2013 年度，吉利德推出了用于治療丙型病毒性肝炎的重磅藥物Sovaldi（索氟布韋），該藥物于2014 年達(dá)到102.83 億美元的銷售額成為2014年度全球銷售額排名第二的藥物；2014 年度，吉利德又推出索氟布韋、雷迪帕韋的復(fù)方藥物Harvoni，該藥物于2015年度達(dá)到138.64 億美元的銷售額取代Sovaldi成為2015年度全球銷售額排名第二的藥物。Sovaldi、Harvoni 的推出引領(lǐng)了肝病抗病毒治療藥物市場在世界范圍內(nèi)的爆發(fā)式增長。

　　索氟布韋系丙型肝炎病毒非結(jié)構(gòu)蛋白5B（NS5B）聚合酶抑制劑，其與長效干擾素、利巴韋林聯(lián)合使用能夠基本實(shí)現(xiàn)對丙型肝炎進(jìn)行根治雷迪帕韋系丙型肝炎病毒非結(jié)構(gòu)蛋白5A（NS5A）抑制劑，其與索氟布韋聯(lián)合使用能夠基本實(shí)現(xiàn)通過口服用藥方式對丙型肝炎進(jìn)行治。

　　目前，直接抗病毒藥物（主要包括NS5B聚合酶抑制劑、NS5A抑制劑、NS3/4A蛋白酶抑制劑）尚未在我國上市，我國仍以干擾素聯(lián)合利巴韋林作為丙型病毒性肝炎的主要治療手段。

　　2）我國保肝護(hù)肝藥物的市場概況

　　我國保肝護(hù)肝藥物的主要品種包括異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿、核糖核酸、復(fù)方甘草酸苷、門冬氨酸鳥氨酸等，上述品種主要起到抗炎、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善肝功能等作用。

　　根據(jù)《中國肝病用藥市場研究報(bào)告》的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2014 年度，我國復(fù)方甘草酸苷的市場規(guī)模約為14.50 億元。2015 年度，我國復(fù)方甘草酸苷類藥物的市場份額情況如下：

我國復(fù)方甘草酸苷類藥物的市場份額構(gòu)成（2015 年）