低分子肝素（LMWH）是一類以未分級肝素為起始原料經過分級或降解而得到的具有較低分子量的低聚糖混合物。它具有抗 Xa 活性，可抑制體內、體外血栓或動靜脈血栓的形成，但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結合。從國外來看，歐洲藥典和英國藥典收載了5 種低分子肝素，分別是達肝素鈉、依諾肝素鈉、那屈肝素鈣、帕肝素鈉和汀肝素鈉。英國藥典 1993 年版開始收載了這類品種的通則要求：重均分子量在 8000 以下，小于 8000 的級分不少于 60%；抗 Xa 因子與抗 IIa 因子活性比不小于 1.5。隨著不同生產工藝的應用，各工藝產品體現出各自的特點，如存在不同的末端結構、分子量及其分布、抗 Xa 因子活性、抗IIa 因子活性、抗 Xa 因子與抗 IIa 因子活性比，其藥理作用和臨床適應癥也有所不同。

BP 2010 年收載的五種低分子量肝素的比較

數據來源：公開資料整理

　　我國生產的低分子量肝素制劑之前一直未按照國際標準進行研究與細分， 2010 年 11 月 15日國家藥品監督管理局審評中心發出“關于低分子量肝素類藥品的審評思考”建議企業對照那曲素鈣、達肝素鈉和依諾肝素鈉的要求以及國外已上市原研發廠產品，根據不同工藝、末端結構、分子量及其分布、抗Ⅹa 因子活性、抗Ⅱa 因子活性、抗Ⅹa 因子與抗Ⅱa 因子活性比對 LMWH（低分子量肝素）進行分類研究與完善，然后按照相應的注冊分類進行申報。同時也建議對國內已上市的 LMWH 及制劑在一定的時間內根據其工藝等進行細分與質量標準進行提高。

國內未分類獲批的低分子肝素制劑

數據來源：公開資料整理

　　目前國內未作分類申報低分子量肝素鈉廠家 4 家； 2016 年樣本醫院低分子量肝素鈉銷售 1.56 億元，較去年同期增長 25.12%； 2017 年第一季度實現銷售收入 3649.87萬元，同比下降 1.32%。 2016 年低分子肝素鈉制劑銷售中 Alfa Wessermann 占比最高達到43.18%，其次為齊魯制藥 37.32%，江蘇萬邦 11.95%；截至 2017Q1， Alfa Wessermann、齊魯制藥、江蘇萬邦、杭州九源、昆明積大 5 家（進口 1 家、國產 4 家）成為主要競爭者，從增速來看，齊魯制藥 Q1 成為唯一增長的企業（+13.51%），其他四家均出現不同程度的下降。

樣本醫院 2012-2017Q1 低分子量肝素鈉銷售情況（元）

數據來源：公開資料整理

　　目前國內未作分類申報低分子量肝素鈣 6 家， 2016 年樣本醫院低分子量肝素鈣銷售 3.94 億元，較去年同期增長 8.11%； 2017 年第一季度實現銷售收入 1.00 億元，同比增長 1.43%。 2016 年低分子量肝素鈣制劑銷售中河北常山占比最高達到 54.15%，其次為合肥兆科 28.27%，天津紅日 7.31%；截至 2017Q1，河北常山、合肥兆科、天津紅日、江蘇大同盟、深圳賽保爾、廣東天普生化 6 家（國產 6 家）成為主要競爭者，海南通用同盟、賽諾非的低分子量肝素鈣退出市場。從增速來看，河北常山 Q1 增速僅為 2.18%，合肥兆科同期增速 8.77%，天津紅日同期增速出現下降（-15.36%）。

樣本醫院 2012-2017Q1 低分子量肝素鈣銷售情況（元）

數據來源：公開資料整理

　　目前國內按照依諾肝素鈉、那屈肝素鈣、達肝素鈉分類申報的廠家數目分別為 8 家（7 家國產、 1 家進口）、 5 家（4 家國產、 1 家進口）、 4 家（3 家國產、 1 家進口）。

國內 CFDA 批準的分類低分子肝素制劑

數據來源：公開資料整理

　　從 PDB 樣本醫院的銷售數據來看，依諾肝素鈉制劑 2016 年整體市場規模 3.20 億，較去年同期增長了 15.71%； 2017 年第一季度實現銷售收入 8549.01 萬元，同比增長 9.54%。 2016年依諾肝素鈉制劑銷售中原研 Sanofi 占比最高達到 84.21%，其次為杭州九源 10.65%，深圳天道占比 2.33%，南京健友占比 2.09%，市場仍然以外資占比為主；截至 2017Q1， Sanofi、杭州九源、深圳天道、南京健友、成都百裕、蘇州二葉、常州千紅 7 家（國產 6 家）成為主要競爭者， 2017Q1 市場份額分別為 81.28%、 10.85%、 3.64%、 2.53%、 1.52%、 0.36%、 0.10%。從增速來看， Sanofi Q1 增速僅為 1.97%，國產蘇州二葉、南京健友、常州千紅等由于剛剛獲批上市，基數尚低增速較高，未來進口取代空間巨大。

2012-2017Q1 樣本醫院依諾肝素鈉制劑銷售（元）

數據來源：公開資料整理

2012-2017Q1 樣本醫院那屈肝素鈣制劑銷售（元）

數據來源：公開資料整理

　　那屈肝素鈣制劑 2016 年整體市場規模 1.80 億，較去年同期增長了 5.49%； 2017Q1 實現銷售收入 5459.44 萬元，同比增長 42.39%。 2016 年那屈肝素鈣制劑銷售中原研 GSK 占比最高達到 87.63%，其次為南京健友 7.91%，東城北方占比 3.08%，河北常山占比 0.27%，天津生化占比 0.01%，市場外資占主導地位；截至 2017Q1， GSK、 南京健友、東城北方、河北常山、天津生化 5 家（國產 4 家）為主要競爭者，2017Q1 市場份額分別為 74.46%、 14.99%、 10.04%、0.40%、 0.09%。 從增速來看， GSK 2017Q1 增速 9.45%，國產南京健友、東城北方等由于剛剛獲批上市，基數尚低增速較高，分別高達 716.60%、 2684.29%。

樣本醫院 2012-2017Q1 各公司達肝素鈉銷售情況（元）

數據來源：公開資料整理

　　達肝素鈉制劑 2016 年整體市場規模 6630.48 萬，較去年同期增長了 28.89%； 2017 年第一季度實現銷售收入 2045.22 萬元，同比增長 34.78%。 2016 年那屈肝素鈣制劑銷售中 Vetter 占比最高達到 75.51%，其次為河北常山 8.88%， Pharmacia 占比 8.58%，南京健友占比 7.02%；2017Q1 常州千紅加入競爭， Vetter、河北常山、 Pharmacia、南京健友、常州千紅市場份額分別為 62.92%、 11.72%、 8.03%、 17.31%、 0.004%。從增速來看， Vetter2017Q1 增速 4.00%，國產南京健友、河北常山等由于剛剛獲批上市，基數尚低增速較高，分別高達 1831.38%、170.16%。

國內分類和未分類低分子肝素制劑競爭格局

數據來源：公開資料整理

　　未分類和分類低分子肝素制劑 PDB 樣本醫院市場總體 11.16 億元（其中未分類低分子肝素制劑樣本醫院 5.60 億），預計整個低分子肝素制劑終端市場 50 億左右， 隨著國家藥品審評制度的日趨嚴格，原有的低分子量肝素鈣及低分子量肝素鈉可能逐漸退出市場，原有及新增市場份額將逐步被依諾肝素鈉、那曲肝素鈣、達肝素鈉等替代蠶食。